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模型饲料之动脉粥样硬化
作者:管理员    发布于:2019-06-28 15:33:32    文字:【】【】【

    动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种进行性炎症性疾病。疾病早期,脂质在动脉血管壁中积累,随着疾病进展,引起动脉粥样硬化斑块的积聚,导致动脉腔变窄。动脉粥样硬化斑块通常保持稳定多年,但可在短时间内变得不稳定,破裂并引发血栓形成。

    使用动脉粥样硬化动物模型是提高对动脉粥样硬化斑块形成和进展背后的分子机制以及斑块破裂及其相关心血管事件发生的理解的重要工具。此外,动物模型允许评估可以预防或减缓动脉粥样硬化发作的新型药理学治疗。一般而言,诱导动脉粥样硬化动物模型基可从三个方面着手:(1)喂食富含胆固醇/西式饮食的饲料;(2)编辑参与胆固醇代谢的基因;(3)引入额外风险动脉粥样硬化的因素,如糖尿病。


     诱导动脉粥样硬化的模型动物主要有小鼠和兔子模型,其次是猪和非人类灵长类动物。这些动物模型都有其优点和局限性。小鼠由于其繁殖快速,易于遗传操作以及在合理的时间范围内监测动脉粥样硬化的能力,已成为研究实验性动脉粥样硬化的主要物种。但普通品系的小鼠往往难以诱导动脉粥样硬化疾病模型,原因是动物本身对胆固醇的吸收能力低,具有天然的抵抗动脉粥样硬化的能力。目前常用的小鼠有,载脂蛋白E缺陷(ApoE - / -)和LDL受体基因(LDLr)敲除的小鼠。另外,ApoE / LDLr双敲除,ApoE3-Leiden和PCSK9-AAV小鼠也都是动脉粥样硬化研究中富有价值的工具。兔子较易形成动脉粥样硬化,但其病理特征与人体的斑块存在一定差异。

      ApoE基因敲除小鼠和LDL受体基因敲除小鼠均是目前在动脉粥样硬化(AS)研究领域中应用最多的基因工程动物,一般采用高脂高胆固醇模型饲料或高胆固醇饲料进行造模。有研究表明,对于高胆固醇饮食,ApoE基因敲除小鼠可比LDL受体敲除小鼠更快速地发展出斑块。西式饮食饲料诱导ApoE基因缺陷小鼠出现动脉粥样硬化早期病变只需6周时间,而诱导LDLR基因缺陷小鼠出现明显的动脉粥样硬化病变可能需要12周时间。

 
 
脚注信息


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